结肠炎的发病机制

如果把正常肠道比作一条秩序井然的街道，那么溃疡性结肠炎（UC）就是一场失控的“打砸抢”：免疫细胞把自家结肠上皮当成外来入侵者，持续开火，最终黏膜糜烂、溃疡、出血。这场闹剧如何开场、又如何愈演愈烈？近年研究给出了四条主线。

一、免疫“认错人”——Th2 占上风  

UC 的炎症以“Th2 型”免疫反应为主：辅助 T 细胞大量分泌 IL-4、IL-5、IL-13，后者刺激杯状细胞拼命“吐”黏液，却同时招来嗜酸粒细胞和中性粒细胞“助阵”。它们释放的氧自由基、蛋白酶像机关枪一样扫射，上皮屏障被打出无数“弹孔”，细菌产物 LPS 乘虚而入，反过来又把免疫部队召唤得更多，形成“越打越乱”的恶性循环。

二、先天“警报器”——NLRP3 炎症小体  

一旦上皮弹孔出现，树突状细胞内的 NLRP3 炎症小体立刻“拉警报”：激活 caspase-1，把无活性的 IL-1β、IL-18“剪”成成熟型并大量外排。这些细胞因子如同高音喇叭，召集更多白细胞滚动、黏附、穿越血管，抵达肠壁，炎症级别瞬间从“派出所”升到“特警队”。

三、自噬“垃圾车”罢工——清障系统失灵  

正常情况下，自噬像垃圾车，把受损线粒体、错误蛋白拖走销毁，防止它们触发炎症。但 UC 患者的 ATG16L1、IRGM 等自噬基因常出现功能变异，垃圾车停运，坏线粒体堆积，ROS（活性氧）外泄，再次点亮 NLRP3 警报；同时 ER 应激（内质网应激）被激活，杯状细胞与潘氏细胞合成黏蛋白和抗菌肽的能力下降，屏障修复速度赶不上破坏速度。

四、菌群“墙头草”——生态失衡火上浇油  

健康的厚壁菌门、拟杆菌门像尽职的“街坊”，既占地盘又产短链脂肪酸，滋养上皮。UC 时它们锐减，促炎的变形菌门（大肠杆菌等）趁机扩地盘， LPS 产量翻倍，把 TLR2、TLR4 等“哨兵”持续敲醒，进一步放大 NF-κB 信号，IL-6、TNF-α 水平居高不下。

结语  

UC 并非简单“细菌感染”，而是遗传易感者在外界诱因下，免疫、自噬、屏障、菌群多环节同时掉链子的系统性故障。理解了这场“自我攻击”的分子剧本，才能精准使用 5-ASA、糖皮质激素、生物制剂或小分子 JAK 抑制剂，把闹剧及时叫停，让结肠街道重归安宁。